不過就在不久之前，兩個分別來自美國波士頓達(dá)納癌癥研究所和德國緬因茲大學(xué)的科研團(tuán)隊同時宣布了一個十分令人感到高興的消息，這就是：在他們針對黑色素惡性腫瘤患者的研究中所開發(fā)的基因定制疫苗在一期試驗中大獲成功！

      美方提供的數(shù)據(jù)顯示，參與治療試驗的總共有六名黑色素惡性瘤的患者，在進(jìn)行基因定制化疫苗接種后，有四人已經(jīng)完全康復(fù)，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞含量為0，且已經(jīng)跟蹤了32個月再無復(fù)發(fā)，而另外兩個人雖然之后腫瘤細(xì)胞并沒有立即消失，但是在經(jīng)過其他常規(guī)手段的輔助下腫瘤細(xì)胞也已經(jīng)消失殆盡。

      而在德方提供的數(shù)據(jù)顯示，參與治療試驗的總共13名患者，在接種后，有8名腫瘤患者在三個月內(nèi)腫瘤細(xì)胞完全消失，且連續(xù)跟蹤23個月沒有再復(fù)發(fā)，其余5名患者由于癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散嚴(yán)重，截至研究成果公布時，共有兩名患者的擴(kuò)散腫瘤縮小，一名患者在接受常規(guī)輔助治療后完全消滅了已經(jīng)擴(kuò)散了的腫瘤。

      兩篇相關(guān)論文發(fā)表在7月5號出版的《自然》雜志上。

      目前，科學(xué)界對于如何清除癌細(xì)胞的方式已經(jīng)意見統(tǒng)一，且十分簡潔明了，就是鎖定并破壞已經(jīng)變異的細(xì)胞，同時保護(hù)好健康的細(xì)胞。然而科學(xué)家為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)已經(jīng)是煞費(fèi)苦心。

      細(xì)胞內(nèi)的“抑癌基因”因各種原因發(fā)生了突變，從而無法抑制細(xì)胞的無限量分裂生長，最終這個細(xì)胞會發(fā)展成惡性腫瘤，侵占原本屬于健康細(xì)胞組成的器官組織的位置卻只吃不干活?；蛲蛔兪沟冒┘?xì)胞表面理論上存在著很多與正常細(xì)胞不同的異常蛋白，而體內(nèi)的免疫系統(tǒng)應(yīng)該根據(jù)此派出效應(yīng)T細(xì)胞將其一舉殲滅。

      然而由于“物競天擇”原理，那些存活下來的惡性腫瘤細(xì)胞均是偽裝記好，且會隨機(jī)產(chǎn)生新的突變。這使得原本十分強(qiáng)大到連自己都打的免疫系統(tǒng)也開始有些“力不從心”，甚至還會“可以”忽略一些腫瘤細(xì)胞。而且很多腫瘤細(xì)胞會逐步蠶食原本的免疫系統(tǒng)，將免疫系統(tǒng)的細(xì)胞一點(diǎn)點(diǎn)替換成“自己人”，癱瘓整個免疫系統(tǒng)的運(yùn)作。

      雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)能夠成熟地改造和激活殘余的免疫系統(tǒng)，重新武裝那些總對腫瘤細(xì)胞“視而不見”的免疫T細(xì)胞，讓其拿著“通緝名冊”重回戰(zhàn)場。然而這個治療方法也存在著很多的缺陷。像是這樣降低免疫細(xì)胞的攻擊門檻會讓原本免疫力就差的人產(chǎn)生各種免疫過度（或者稱為過敏）以及也會導(dǎo)致各種奇怪的炎癥。而這之中目前最受追捧的CAR-T技術(shù)也只能針對某些“天賦異稟”的患者。

      對于這樣的難題，只能放棄原本的成果，另辟蹊徑。多年的經(jīng)驗引起研究人員的猜測，他們認(rèn)為腫瘤細(xì)胞之所以存在著種種變異蛋白卻無法被免疫系統(tǒng)識別，應(yīng)該是這些蛋白的表達(dá)數(shù)量太少，無法引發(fā)免疫系統(tǒng)的警覺。

      長期來科學(xué)家一直期望能夠利用這些變異蛋白，做成疫苗中的抗原，大幅增加人體免疫細(xì)胞對其分泌的抗體蛋白。而腫瘤基因細(xì)胞測序技術(shù)的成熟使得這一切成為了可能。早在2014年《自然》雜志就曾發(fā)表過一篇這樣的論文，論文作者表示，其研究團(tuán)隊已經(jīng)成功利用針對小白鼠的腫瘤異常蛋白增強(qiáng)了白鼠自身的免疫效應(yīng)。不過這么多年，對于人癌癥的免疫疫苗的研究在大多數(shù)臨床試驗中都碰了壁。

      美方團(tuán)隊表示，為了針對不同患者創(chuàng)建個性化的疫苗，必須要先將患者的正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞剝離分別進(jìn)行DNA測序，以判別不同患者體內(nèi)究竟有哪些不同的腫瘤細(xì)胞發(fā)生了突變，這之后才能將篩選出的異常蛋白通過一種特殊算法分析哪種蛋白能夠更好地被MHC蛋白識別。

      在免疫應(yīng)答過程中MHC蛋白參與抗原的識別和提呈。如果與MHC蛋白結(jié)合的抗原，能夠被T細(xì)胞識別，則T細(xì)胞就會對含有這種抗原的任何細(xì)胞產(chǎn)生攻擊。

經(jīng)過一番努力，美方團(tuán)隊給每位患者找到了20多種異常蛋白作為疫苗研發(fā)的新抗原；而德國團(tuán)隊使用類似的方法，在每位患者中尋找10多個能夠與MHC蛋白更好結(jié)合的新抗原，然后制造出對應(yīng)的RNA藥物。

      在通過外科手術(shù)剔除掉明顯的腫瘤組織后，兩隊分別組織患者進(jìn)行藥物接種。令人驚喜的是，兩個團(tuán)隊開發(fā)的疫苗，均激發(fā)了患者體內(nèi)CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞的強(qiáng)烈應(yīng)答！

      上文提到的CD8+T細(xì)胞是一種專門破壞患病細(xì)胞的一種免疫細(xì)胞，這種細(xì)胞在被激活后能夠分化成記憶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞，其中效應(yīng)細(xì)胞負(fù)責(zé)攻擊指定的患病細(xì)胞，而記憶細(xì)胞會在體內(nèi)一直循環(huán)巡邏，一旦遇到相同的患病細(xì)胞就會立刻分裂并且其中一部分迅速轉(zhuǎn)化成效應(yīng)細(xì)胞開始攻擊。而CD4+T細(xì)胞則是一種用來通風(fēng)報信的細(xì)胞，專門告訴CD8+T細(xì)胞患病細(xì)胞的特點(diǎn)，也就是傳遞免疫因子。

      最后的人體實(shí)驗如開頭所述，雖然美國團(tuán)隊的患者有兩名出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，但一直在體內(nèi)巡邏的記憶細(xì)胞立刻開始反應(yīng)分裂，并分化成效應(yīng)細(xì)胞開始攻擊復(fù)發(fā)的腫瘤細(xì)胞。而在德國團(tuán)隊的實(shí)驗對象中，有一個老兄可能真的是“天賦異稟”吧，他的癌細(xì)胞變異出了一種能夠克制MHC蛋白被DNA表達(dá)出的基因，使得腫瘤細(xì)胞逃離了免疫系統(tǒng)的監(jiān)測。這也是一種不可以忽略的情況，也是下一步他們要研究的目標(biāo)。

      研究人員指出，他們下一步已經(jīng)開始考慮將PD-1抑制劑與患者基因個性化定制的疫苗同時使用，以確定是否能夠更好地遏制腫瘤復(fù)發(fā)的情況。

      雖然對于這次的成果，大多數(shù)科學(xué)家表示感到十分高興。但是也有腫瘤免疫學(xué)家表示，這可以說是一個很好的開頭，但是由于實(shí)驗對照對象實(shí)在是太少了，僅僅幾名或者十幾名遠(yuǎn)達(dá)不到充分的對照效果，不過這絕對是一個令人鼓舞的消息。

      當(dāng)然這個技術(shù)也需要極大的改善和成熟，因為針對每個患者都需要長達(dá)三個月的時間才能定制出個性化的疫苗，對于很多患者來說根本耽誤不起這個時間。

      這兩項試驗已經(jīng)充分證明了基因個性化定制疫苗的可行性，不少制藥大廠已經(jīng)開始了相關(guān)的研究，隨著接下來一大波的臨床試驗的開展，更多的問題將會被徹底解決。